Selama 12 tahun Selene (Kate Beckinsale) tak sadar apa yang sebenarnya telah terjadi. Ia berada dalam tahanan. Saat terbangun, Selene sadar kalau semuanya sudah berubah. Vampir dan lycan tak lagi jadi mitos. Keberadaan mereka telah diketahui manusia dan kini dua ras abadi ini harus jadi buruan.
Sejak mengetahui keberadaan vampir dan lycan, pemerintah mulai mengadakan penelitian untuk mencari rahasia kekuatan mereka. Manusia tak ingin ada vampir atau lycan yang tersisa di muka bumi. Perang besar pun dimulai dan kini dua ras superior itu harus hidup dalam ketakutan. Kalau dulu mereka bersembunyi karena tak ingin manusia tahu keberadaan mereka, kini mereka bersembunyi karena ketakutan.